Технология мРНК способна помогать больным раком

Несколько дней назад стало известно, что в Англии началась вакцинация онкологических больных. Тысячи пациентов Национальной службы здравоохранения получат персонализированные вакцины от рака кожи, кишечника и легких в течение следующего года, что было названо «знаковым моментом» для лечения рака. Эксперты полагают, что методы лечения, специально разработанные для пациентов и предотвращающие возвращение рака, ознаменуют новую эру в борьбе с болезнью, и однажды их можно будет использовать против всех видов рака. Доктор Николас Диетис, доцент кафедры
фармакологии Медицинской школы Университета Кипра, поговорил с «П» на эту тему. В своем интервью «П» он говорит о «персонализированных вакцинах», мРНК-вакцинах и их преимуществах по сравнению с любым другим методом лечения, например, о «значительно меньшем количестве побочных эффектов по сравнению с обычной химиотерапией».

Что именно сейчас происходит с онкологическими больными в Англии и когда мы ожидаем первых результатов от этих «экспериментальных» прививок?

Прививки, проводимые в данный момент, являются частью клинических испытаний, начавшихся несколько недель назад и основанных на сотрудничестве британской Национальной службы здравоохранения и компании Biontech, в ходе которых «персонализированные» вакцины будут вводиться пациентам с колоректальным раком на ранней стадии. Пациенты заходят на специально разработанную платформу, где проверяются их критерии приемлемости для участия в исследовании.
Например, первым пациентом был 55-летний мужчина с колоректальным раком на ранней стадии, обнаруженный после обычного обследования. Этот конкретный рак дает около 65% 5-летней выживаемости. После того, как пациент перенес операцию по удалению опухоли и завершил курс химиотерапии, он присоединился к клиническому исследованию после проверки соответствующей платформы. Целью исследования является вакцинация 10 000 пациентов к 2030 году. Но я считаю, что первые предварительные результаты начнут появляться значительно раньше, после введения вакцины меньшему
числу пациентов и после определенного времени обследования пациентов. прошли и проанализировали первые данные.

«Персонализированные вакцины»

Мы слышим, что эти вакцины «персонализированные». Расскажите немного о том, как создается и работает
«персонализированная вакцина».

Прежде всего, важно отметить, что существует два типа вакцин против рака: профилактические и терапевтические.
Профилактические вакцины – это те, которые снижают риск развития рака, обычно тех видов рака, которые связаны с определенными инфекциями. Например, вирус папилломы человека, который передается половым путем и может вызвать рак шейки матки, и для предотвращения заражения и риска развития рака мы делаем вакцину против ВПЧ.  Другим хорошо известным примером профилактической вакцины является вакцина против гепатита В, вирус которой может вызвать рак
печени, а вакцина может обеспечить значительную защиту. Напротив, терапевтические вакцины — это вакцины, которые используются в качестве лечения для уменьшения размера опухоли, риска ее распространения/метастазов или риска возвращения рака. Примерами таких вакцин являются вакцина T-VEC, вводимая с 2015 года против метастатической меланомы, вакцина Sipuleucel-t, вводимая с 2010 года против метастатического рака простаты, а также недавний адстиладрин, вводимый с 2022 года против рака мочевого пузыря у пациентов, не реагирующих на химиотерапию.

Однако терапевтические вакцины, которые у нас были на протяжении многих лет, были не столь эффективны, поэтому у нас не так много вакцин, прошедших клинические испытания и одобренных. Кроме того, один и тот же тип рака у разных пациентов может иметь множество генетических различий, что создает основу для широкого разброса эффективности того или иного препарата или вакцины. Короче говоря, даже если один и тот же препарат назначается при одном и том же типе
рака, у разных пациентов результаты лечения будут различаться. Чтобы решить эту проблему, мы должны нацелить рак пациента на препарат, эффективный для конкретного пациента, то есть в лечении должна быть «персонализация». Это достигается за счет новых вакцин, основанных на платформе мРНК. Каждая вакцина разрабатывается на основе профиля рака конкретного пациента, на основе мутаций и специфических антигенов, которые она экспрессирует. Таким образом,
когда пациенту вводят специально разработанную «персонализированную» вакцину, ее эффективность очень высока.

мРНК-вакцины

На основании имеющихся на данный момент доказательств, при каких типах рака можно использовать эти вакцины и каким
образом. Например, будет ли пациент получать только вакцину без необходимости какого-либо другого лечения, говорим ли
мы о сочетании введения вакцины с иммунотерапией?

мРНК-вакцины против рака имеют ряд преимуществ перед другими методами лечения: а) они теоретически могут лечить
любой тип рака, б) мы можем с относительно большой технической легкостью разрабатывать персонализированные вакцины
и значительно повышать эффективность лечения, в) их можно разрабатывать и производить быстрее и легче, чем старые
вакцины или даже обычные лекарства, и г) имеют гораздо меньше побочных эффектов, чем традиционная химиотерапия.

Тем не менее, ничто не разрабатывается без своих сравнительных недостатков: индивидуализация каждого пациента
занимает много времени (более 6 месяцев с момента начала разработки вакцины для пациента) по сравнению с планом
лечения пациента. Больше времени означает больше затрат — эти вакцины очень дороги, поскольку предназначены только
для конкретного пациента. Кроме того, мРНК-вакцины основаны на обучении нашей иммунной системы тому, как бороться с
раком, поэтому ее эффективность основана на эффективности иммунной системы пациента, которая подавляется либо
раком, либо химиотерапией. Это означает, что эти вакцины более эффективны для пациентов с более сильным
иммунитетом, чем для пациентов с ослабленным иммунитетом. Наконец, эти вакцины обычно более эффективны на ранних
стадиях рака и не так эффективны на поздних стадиях.

Конечно, как и все в медицинской науке, я ожидаю, что в ближайшие годы будет проведена значительная
исследовательская работа, направленная на устранение недостатков и трудностей, с которыми в настоящее время
сталкиваются мРНК-вакцины против рака. Поэтому я считаю, что в ближайшие 5-10 лет мы увидим не только больше
противораковых вакцин для большего количества типов рака, но и значительное улучшение диапазона их эффективности.

Результат короновируса?

В последние годы технология мРНК дала новый импульс усилиям по созданию терапевтических вакцин против рака. Это
идея, созданная сейчас, после пандемии вируса короны? Скажите немного, имеют ли вакцины, которые сейчас ставят
онкологическим больным, какое-либо отношение к вакцинам против коронавируса?

Технология мРНК не является новой технологией — она используется в медицинских исследованиях и биотехнологиях уже
более 30 лет. Тем не менее, это правда, что пандемия вируса SARSCov2 позволила сделать огромный и быстрый скачок в
совершенствовании разработки мРНК-вакцин, скорости их производства, способа их производства и т. д. Все это было
сделано, когда было вложено много денег, были задействованы тысячи ученых, а государственный и частный
международный исследовательский и технологический секторы тщательно работали вместе для достижения одной
конкретной цели. Эта масштабная акция продвинула нас на много лет вперед и проложила путь к применению наших новых
знаний для решения старых проблем, в которых мы не были столь эффективны, таких как вакцины для лечения рака.
Между пандемическими вакцинами и противораковыми вакцинами существуют некоторые важные технические различия,
помимо очевидного различия в том, что пандемические вакцины являются профилактическими, тогда как противораковые
вакцины являются лечебными. Техническое отличие, например, состоит в том, что пандемические вакцины содержат
последовательность мРНК (которая дает нашему организму информацию о конкретной молекулярной мишени против
вируса), тогда как противораковые вакцины обычно содержат смесь различных последовательностей мРНК, нацеленных на
разные мишени, экспрессируемые вирусом. рак пациента. Тем не менее, общая технология мРНК в противораковых
вакцинах аналогична технологии против SARSCov2, как и общая идея: научить нашу иммунную систему бороться с
биологическим врагом, будь то внешний (например, вирус) или внутренний (как некоторые из наших дефектных клетки
делятся бесконтрольно).